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維生素D（VD）是維持生命所必需的一種脂溶性維生素，屬類固醇衍生物，又稱“抗佝僂病維生素”或“陽光維生素”。通常情況下，健康的成年男性比女性有更大的骨量、更高的骨密度和更高的骨強度。隨著年齡的增長，女性的骨量流失比男性更快，特別是在更年期前后。維生素D補充劑被廣泛用于絕經后女性及老年人預防骨質疏松癥。

近期，在美國骨骼與礦物質研究協會（ASBMR）2020年會上，來自加拿大Alberta大學的研究人員匯報稱：血清VD水平正常的女性過量補充VD，反而加速骨質流失。該研究結果發表在《骨與礦物研究雜志》（Journal of Bone and Mineral Research）雜志上。

該研究納入311名年齡55-70歲的參與者，基線時參與者均為維生素D充足的健康人（基線時血清25-羥基維生素D（25（OH）D 30-125 nmol/L）），隨機分為三個亞組每天補充不同劑量的維生素D（400,4000,10000 IU（安全上限）），持續補充3年。結果發現大劑量的VD補充并不能改善男性或女性的骨骼強度。同時，與每天服用400 IU的女性相比，高濃度VD補充使脛骨和橈骨的總骨礦物質密度（BMD）損失更多，且僅在女性存在該現象。

研究者推測，由于雌激素缺乏導致的皮質內膜重塑增加可能是本研究中觀察到的皮質骨丟失的原因。高劑量的維生素D3補充劑可增加轉化為活性維生素D代謝物鈣化三醇，并可能刺激骨細胞環境中鈣化三醇的局部（自分泌）合成。雖然維生素D受體在破骨細胞和破骨細胞中表達，但看來鈣三醇對骨吸收的主要作用主要是通過刺激破骨細胞，促進破骨細胞前體的招募和破骨細胞的激活。此外，更年期女性骨質流失較多，但這或許強調了絕經期前后骨質更替的增加加重了高劑量維生素D補充劑的影響。

因此，該研究結果不支持高劑量VD補充劑對骨骼健康的益處，并提出了對女性危害的可能性。在這項研究中，僅表明補充VD劑量與時間、年齡、性別之間的相關性，沒有證據表明體積BMD的變化與骨折風險之間的關系。事實上，Lancet子刊此前關于補充維生素D的Meta分析結果已表明，補充VD不能預防骨折、跌倒，也不能對骨密度產生有臨床意義的影響。

Mark J Bolland團隊的薈萃研究還表明，VD對總骨折、髖部骨折或跌倒的效果估計均在無效邊界或介于無效邊界和劣勢邊界之間。在高劑量與低劑量VD的RCT試驗中，以及在使用每天大于800IU劑量的隨機對照試驗的亞組分析中，結果相似。也就是說，高劑量和低劑量VD補充的效果沒有差異，使用VD補充劑來維持或改善肌肉骨骼健康的理由不充分。

今年4月，一項由丹麥哥本哈根醫學院進行的一項大型隨機隊列研究中結果同樣顯示，血漿25-羥基維生素D低濃度與骨質疏松性骨折有關，但孟德爾隨機分析沒有提供證據支持VD在骨質疏松性骨折風險中的因果作用。

在長達36年的隨訪中，研究者共觀察到包括總骨折、骨質疏松性骨折、髖關節或股骨骨折共35833人。25-羥基維生素D濃度低于正常值的個體總骨折多變量調整危險比均＞1,且濃度越低相應危險比值越大（25-49.9nmol/L HR1.03、12.5-24.9nmol/L HR1.03、12.5-24.9nmol/L HR1.19）。

越來越多的證據表明，對于骨骼來說，VD補充劑的益處僅見于治療維生素D缺乏癥。也有證據表明，非常高的間歇性（每月或每年）劑量的VD補充可能是有害的，會增加跌倒或骨折的風險。也就是說，對于VD充足的健康成年人的骨骼質量而言，不支持補充VD劑量遠超推薦膳食攝入量對骨骼的益處。

對于普通更年期女性，雌激素的下降會導致骨質流失增加，骨密度下降，骨折風險升高。VD除了在鈣和骨骼代謝中發揮眾所周知的作用外，還具有重要的影響。維生素D缺乏癥與心血管疾病、代謝綜合征、2型糖尿病、癌癥以及死亡率增加有關。補充VD已被視為預防常見慢性疾病的潛在策略，包括心血管疾病（CVD）和癌癥。然而，研究維生素D補充劑對死亡率影響的臨床數據仍然沒有定論。

今年7月，內分泌和代謝性疾病領域權威雜志《臨床內分泌與新陳代謝雜志》（Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism）上發表了一篇旨在明確維生素D狀況與全因和特定原因致死風險之間的關聯的研究文章，該還估計了最佳血清25-羥基維生素D濃度

在8.9分位間距為（8.3-9.5）的中位隨訪期間，發生了10175例死亡，包括CVD引起的1841例死亡（18.1％）和癌癥引起的5737例死亡（56.4％）。多元分析揭示了非線性負相關性，對于全因和CVD死亡，死亡風險的降低似乎在60 nmol/L的25（OH）D水平趨于平穩，而對于癌癥死亡的降低的風險似乎在45 nmol/L。與25（OH）D濃度低于臨界值的受試者相比，高濃度受試者的全因死亡率降低了17％，CVD死亡率降低了23％，癌癥死亡率降低11％。

由此可見，較高的25（OH）D濃度與較低的全因、CVD和癌癥死亡風險呈非線性關系。45-60 nmol/L的臨界值可能是減少早期死亡總體風險的干預目標，但仍要在大型臨床試驗中進一步確認。

根據2019年中國老年保健醫學研究會老齡健康服務與標準化分會《老年人維生素 D 營養素強化補充規范共識》，目前國際上通常以血液25-羥基維生素D(25( OH) D)為衡量維生素 D 營養狀況的“金標準”，根據該指標與骨健康相關結局的關系，從而明確人群維生素 D 水平的缺乏標準。基于維生素 D 與骨健康的關系，美國內分泌協會在 2011 年將維生素 D 缺乏、不足和充足分別定義為 25 ( OH) D ＜ 50nmol /L，50 ～ 75nmol /L，和≥75nmol /L，而 ＜ 25nmol /L 為嚴重缺乏。

VD 的安全劑量范圍較寬，并且少有長期使用超大劑量VD，因而維生素 D 中毒的報道罕見。生理劑量補充普通VD導致高鈣血癥的風險很小，因而無須常規監測血鈣及尿鈣。

VD 的補充有膳食補充及皮膚合成兩種選擇。皮膚合成需要通過光照，沒有特殊風險的健康婦女可以定期暴露在陽光下，每周中午3-4次，不涂防曬霜15分鐘，以產生健康的內源性VD水平。膳食補充中優先選擇補充含有VD 的食物如深海魚類和動物肝臟等。但有研究發現在使用富有VD的食物下，依舊出現 32% 的人群VD缺乏，且我國居民日常膳食中富含VD的食物較為缺乏，因此也建議考慮VD膳食營養補充劑。

《老年人維生素 D 營養素強化補充規范共識》

根據此前研究結果顯示，對于在正常范圍內補充VD就是安全的且有益的，關于VD補充推薦劑量以下可作參考。

《老年人維生素 D 營養素強化補充規范共識》

對于維生素D缺乏人群，尤其是更年期前后女性及老年人，日常補充維生素D是必要的，對于預防骨質疏松、心血管疾病、癌癥等相關疾病有重要作用，但補充劑量是因人而異的， 在不同年齡、性別、地區、生活方式、疾病狀況以及遺傳背景中維生素D存在差異，因此可以通過定期監測維生素D水平來了解，同時有助于更好地調整補充劑量。

來源：MedSic梅斯，作者Sunny Xu