艾滋病“中國方案”再優化

　　研究牽頭人：北京協和醫院李太生

　　2018年5月，《艾滋病醫學》雜志發表了北京協和醫院李太生教授牽頭完成的一項全國多中心研究成果。研究發現，與歐美相比，中國艾滋病患者服用每日600毫克劑量依非韋倫時血藥濃度偏高。在體重大于60公斤的患者中，血藥濃度高于治療窗濃度（理想治療濃度）上限的占四成，而體重低于60公斤者血藥濃度高于理想濃度上限者占五成以上。血藥濃度超過治療窗濃度高限，增加了神經毒性、血脂升高等副反應風險。由此，研究團隊提出，中國患者尤其是體重小于60公斤的患者，依非韋倫服用劑量應從每日600毫克減至400毫克。近日，根據這項研究成果進一步優化的艾滋病抗病毒治療“中國方案”，被寫入《中國艾滋病診療指南（2018版）》，并指導了200毫克規格依非韋倫中國仿制藥的生產，成為傳染病專項“十三五”階段性成果之一。

　　延伸閱讀：依非韋倫是由世界衛生組織推薦、全球發展中國家正在使用的艾滋病抗病毒治療一線配伍方案中的一種藥，為非核苷逆轉錄酶抑制劑。世衛組織指南迄今沿用歐美曾用了10年的推薦劑量每日600毫克。該藥從2008年起納入中國免費治療目錄，目前有近60萬名中國艾滋病患者正在使用。因此，北京協和醫院感染內科李太生教授團隊通過研究依非韋倫對中國患者的個性化療效、不良反應及毒副作用發生機制等，進一步優化抗艾治療“中國方案”，具有重要意義。相關研究不僅能幫助我國患者減少肝功能異常、頭暈、失眠及血脂升高等毒副反應，提高治療依從性和臨床療效，而且能節約大量治療費用。受該研究成果指導，200毫克規格的依非韋倫國產仿制藥已大批量生產并上市，截至目前，已有5萬余名中國患者開始服用。

　　促進腫瘤惡性進展的新型紅細胞樣亞群被發現

　　研究牽頭人：南開大學、海軍軍醫大學醫學免疫學國家重點實驗室曹雪濤

　　2018年3月，《細胞》雜志發表了中國工程院院士、南開大學曹雪濤領銜團隊的文章。該團隊聯合海軍軍醫大學醫學免疫學國家重點實驗室韓巖梅、劉秋燕和侯晉課題組以及醫科院基礎醫學研究所、復旦大學肝癌研究所、上海東方肝膽外科醫院等單位，通過系統分析晚期癌癥宿主器官中細胞亞群的異常變化，在脾臟中發現了一種被稱為Ter細胞的新型紅細胞樣亞群，Ter細胞能大量分泌神經營養因子artemin入血并促進癌細胞侵襲轉移；將晚期癌癥宿主脾臟切除或注射artemin抗體可抑制癌癥進展并顯著延長宿主存活期。同時，團隊通過肝癌患者臨床樣本驗證了artemin作為患者預后判斷新標志物和治療靶點的潛在價值。

　　延伸閱讀：長期以來，對于癌癥發生發展機制和診斷治療的研究往往集中于癌細胞本身或者瘤體微環境，對于原發瘤體之外機體遠端器官異常在癌癥侵襲轉移以及惡性進展中的作用認識不足，對于晚期癌癥患者全身性變化，例如貧血以及精神應激伴隨惡性進展的機制認識尚不清晰。該研究動態分析了癌癥宿主器官中細胞異常變化，創新性地從晚期癌癥腫大的脾臟中發現新型細胞亞群及其分泌的神經因子，為癌癥預后判斷和干預治療提供潛在靶點，豐富了人們對于癌癥全身性異常變化促進惡性進程的認識，揭示了原發瘤灶能夠利用遠端脾臟產生新型細胞亞群而導致患者病情惡化甚至貧血的新方式，提出了切除晚期癌癥患者脾臟或者選擇性清除Ter細胞和阻斷所分泌的神經因子artemin有助于綜合治療晚期癌癥患者的觀點。

　　空氣污染、氣候變化和健康關系被揭示

　　研究牽頭人：華中科技大學同濟醫學院鄔堂春北京大學公共衛生學院李立明中國疾病預防控制中心周脈耕復旦大學闞海東

　　基于大型“中國慢性病前瞻性研究”隊列，華中科技大學鄔堂春教授、北京大學李立明教授等通過合作，在世界上首次通過近50萬人的大規模、多中心、長期隨訪前瞻性隊列研究，探討固體燃料使用產生的室內空氣污染與心血管死亡、全因死亡風險的關系。相關研究論文2018年4月發表在《美國醫學會雜志》上。在國家衛生健康委衛生公益項目的支持下，中國疾病預防控制中心周脈耕研究員團隊和復旦大學公共衛生學院闞海東教授課題組合作，在研究我國272個主要城市大氣狀況后，首次在全國層面發現，大氣中低濃度的一氧化碳與心血管系統死亡，尤其是冠心病死亡有顯著關系。周脈耕和闞海東團隊首次在全國層面系統評估了環境溫度對居民死亡的影響，估算了各種不利環境溫度的疾病負擔，并探索了這種影響的城市和人群分布特征，為我國未來氣候變化的風險評估提供流行病學基礎資料。其文章先后發表于2018年1月的《柳葉刀》子刊和10月的《英國醫學雜志》上。

　　延伸閱讀：當前，我國環境污染形勢嚴峻，國家在空氣污染和氣候變化健康影響方面的投入不斷增加，希望明確影響健康的環境因素。上述研究建立了我國空氣污染和氣候變化的典型隊列，為相關領域政策制定提供了科學依據。

　　人工智能推動醫學快速發展

　　2018年4月，國務院辦公廳發布《關于促進“互聯網+醫療健康”發展的意見》。《意見》明確，推進“互聯網+”人工智能應用服務，鼓勵研發基于人工智能的臨床診療決策支持系統，開展智能醫學影像識別、病理分型和多學科會診以及多種醫療健康場景下的智能語音技術應用，提高醫療服務效率。開展基于人工智能技術、醫療健康智能設備的移動醫療示范。加強臨床、科研數據整合共享和應用，支持研發醫療健康相關的人工智能技術、醫用機器人和可穿戴設備等。如今，人工智能已成為醫療領域熱點，在醫學影像識別、腫瘤等疾病的輔助診斷、藥物研發等多個方面發揮作用。

　　延伸閱讀：中國醫療行業長期存在醫生資源分配不均、優質醫生資源有限等問題。在解決醫療行業痛點、難點過程中，“AI+醫療”具有明顯的優勢。近些年，我國在相關領域的發展令人矚目。如百洋智能科技自主研發的智能醫生云平臺BSmartD，作為應用級醫療人工智能的綜合解決方案云平臺，其平臺組件智能影像解決方案經首都醫科大學宣武醫院、四川大學華西醫院、陸軍軍醫大學西南醫院、吉林大學第一醫院等多個醫療團隊應用，證實能夠幫助臨床醫生提高診療效率和水平；平臺組件沃森腫瘤解決方案更是讓超過4萬名患者受益。

　　多重干預可降低急性腦梗死復發率

　　研究牽頭人：首都醫科大學附屬北京天壇醫院王擁軍

　　2018年6月，首都醫科大學附屬北京天壇醫院王擁軍教授及其團隊在《美國醫學會雜志》上發表文章，報道了一項集群隨機臨床試驗，即干預卒中護理質量試驗。通過研究比較中國40家醫院的急性缺血性卒中管理模式，團隊發現，相比常規護理，卒中醫療多元質控和改進干預策略下，醫護人員對于高質量循證醫療救治措施的依從率顯著改善。在3980名腦卒中患者中，經過12個月的隨訪，患者醫療質量綜合指標提升3.4%，1年新發血管事件下降2.7%，1年致殘率下降2.0%。

　　延伸閱讀：盡管人們普遍認為，改進臨床管理模式、實施質控和干預策略可促使醫生規范診治，從而提升臨床療效，但以往并沒有獲得循證醫學證據支持。這項研究通過巧妙設計，對此進行客觀評價并得到陽性結果，證實了醫療質量管理可真實改變臨床療效，或許會影響今后各種臨床指南、規范的制定。這一結果提示醫務工作者，不僅創新和科研可幫助提高臨床診治效果，合理、規范地使用已有循證醫學證據，同樣可明顯提升臨床療效。

　　改變外周神經通路可誘導腦功能重塑

　　研究牽頭人：復旦大學附屬華山醫院徐文東

　　復旦大學附屬華山醫院徐文東教授、顧玉東院士團隊針對中風等腦損傷導致的上肢偏癱，提出“健側頸神經根交叉移位手術”的全新策略。通過手術將健側上肢頸神經移位至癱瘓側的頸神經，避開損傷側大腦半球，讓偏癱上肢與同側健康大腦半球相連接，激發健康大腦半球的潛能，在支配對側健康上肢的同時也支配同側的癱瘓上肢。該團隊開展了一項隨機、雙盲對照、前瞻性Ⅱ期臨床試驗。結果表明，接受創新手術治療的患者，偏癱上肢運動功能較對照組明顯改善（Fulg-Meyer評分，手術組平均提高17.7分，對照組平均提高2.6分），肢體痙攣癥狀顯著改善；手術后患者的健康大腦半球出現了明顯的功能重塑，從而具有同時控制兩側上肢的能力。研究論文2018年1月發表于《新英格蘭醫學雜志》上。

　　延伸閱讀：該研究用臨床試驗驗證了改變外周神經可以誘導大腦功能重塑的新理論，不僅為中風等腦損傷后上肢偏癱的廣大患者帶來福音，拓展了手外科的學科領域，更為人類認識大腦、調控大腦提供了新視角，具有重要的科學意義和社會效益。

　　免疫受體基因變異誘發紅斑狼瘡被證實

　　研究牽頭人：北京大學人民醫院栗占國清華大學劉萬里

　　2018年10月，《科學》雜志報道了北京大學人民醫院栗占國、清華大學劉萬里兩個團隊的合作研究。研究通過對2000多例系統性紅斑狼瘡的基因測序，發現了一種新型系統性紅斑狼瘡易感性基因位點。該位點參與調控免疫性B細胞，攜帶該異常位點的患者會產生更多的自身抗體來攻擊自身器官和組織，患者腎炎、關節炎、漿膜炎、血管炎等炎癥的發生率和嚴重程度顯著增加。該研究不僅證實了人體內一種異常的免疫分子是引起系統性紅斑狼瘡發病的重要原因，也為該病的精準靶向治療提供了全新方向。

　　延伸閱讀：該研究有兩項新發現。一是通過基因測序發現該基因位點在東亞人群中的攜帶頻率較高，而在歐美人群中極少，為我國患者與其他人群患者的臨床表現和治療反應存在差異提供了可能的解釋。二是劉萬里教授團隊將帶有該遺傳位點的基因敲入小鼠，發現了該位點對調控免疫系統具有典型的“雙刃劍”效應。這一系列研究結果加深了人們對系統性紅斑狼瘡易感基因位點致病機理的認識，為東亞人群尤其是中國近百萬名患者的精準治療提供了潛在靶點。

　　國產新藥集中發力8個一類新藥上市

　　“重大新藥創制”科技重大專項自2008年實施以來，經過10年的持續推進取得了累累碩果。與此同時，國家藥品監管部門近年來持續推進審評審批制度改革，諸多創新藥物進入快速審批通道，上市進程大大加快。2018年是重大專項厚積薄發、集中收獲的一年，8個國產一類新藥上市，為滿足臨床用藥需求、降低用藥費用、促進公眾健康提供了有效保障。8個一類新藥為：重組細胞因子基因衍生蛋白注射液、安羅替尼、艾博衛泰、達諾瑞韋、馬來酸吡咯替尼、呋喹替尼、特瑞普利單抗注射液、信迪利單抗注射液。

　　延伸閱讀：創新藥物是生命科學及生物技術等領域的前沿成就，體現多學科交叉的技術創新與集成。由于歷史積累的缺失，我國在醫藥創新領域一直受制于人，臨床使用的創新藥物長期依賴外資企業。新藥專項充分發揮市場經濟條件下的新型舉國體制，通過原始創新、集成創新和引進消化再創新，使國家新藥科技創新能力達到國際先進水平，加速我國新藥研發從以仿制為主向以自主創新為主轉變。針對嚴重危害我國人民健康的惡性腫瘤等10類（種）重大疾病，圍繞新藥研發和產業化過程中的重大科技問題，突破一批制約新藥創制的核心關鍵技術，產出一批具有重大臨床價值的創新成果和臨床急需的化學藥、中藥、生物技術藥，基本形成國家藥物創新體系。

　　“多巴胺熒光探針”為神經遞質研究提供工具

　　研究牽頭人：北京大學生命科學學院李毓龍

　　北京大學生命科學學院李毓龍研究組聯合多個研究團隊，開發出可基因編碼的多巴胺探針，將熒光蛋白嵌入多巴胺受體，使多巴胺這一化學信號轉化為熒光信號，使其具有極高的分子特異性和時空分辨率，結合現有的成像技術即可實時監測多巴胺濃度的動態變化情況。他們開發出兩種具有不同多巴胺親和力的探針版本，適用于多巴胺釋放量不同的腦區。利用該探針，研究團隊檢測到電刺激小鼠腦片引發的多巴胺釋放，并在活體果蠅、斑馬魚和小鼠的大腦中檢測到與嗅覺刺激、視覺刺激、學習記憶、交配行為相關的多巴胺信號變化。這一成果2018年7月在線發表于《細胞》雜志上。

　　延伸閱讀：多巴胺失調會導致多種疾病，如多動癥、帕金森病等。研究多巴胺的生理和病理作用，需實時檢測活體內特定腦區的多巴胺信號變化。然而，傳統檢測手段由于缺乏足夠的時間、空間分辨率和特異性，往往不能滿足研究需求。該探針的成功研發，有望成為研究多巴胺相關神經環路的重要工具，為未來精準醫療和新型藥物研發提供新路徑。

　　阿爾茨海默癥新藥完成三期臨床試驗

　　由中國海洋大學、中國科學院上海藥物研究所和上海綠谷制藥聯合研發的阿爾茨海默癥治療新藥“甘露寡糖二酸”（GV-971）2018年7月完成三期臨床試驗，意味著該藥研制邁過最關鍵一步。GV-971是從海藻中提取的海洋寡糖類分子，不同于傳統靶向抗體藥物，它能多位點、多片段、多狀態地捕獲β淀粉樣蛋白（Aβ），抑制Aβ纖絲形成，使已形成的纖絲解聚為無毒單體。

　　該藥的三期臨床試驗是在中國進行的隨機雙盲、安慰劑對照研究，旨在評估該藥治療輕中度阿爾茨海默癥患者的有效性和安全性。研究期間，患者每日口服兩次藥物，每次450毫克，36周后使用阿爾茨海默癥評定量表測試認知變化情況。結果顯示，GV-971在認知功能改善的主要療效指標上達到預期，具有顯著的統計學意義和臨床意義；不良事件發生率與安慰劑非常相似，未發現抗體藥物常出現的淀粉樣蛋白相關成像異常的毒副作用。

　　延伸閱讀：過去20年來，在神經退行性疾病新藥研究領域，全球多家制藥巨頭先后在三期臨床試驗階段折戟，單抗類藥物研發幾乎全軍覆沒。阿爾茨海默癥致病機理不清，目前以輔助性治療為主，尚沒有徹底治愈該疾病的藥物。我國約有1000萬人被阿爾茨海默癥困擾，患者數量居世界之首。此次研發的新藥GV-971可通過調節腸道菌群失衡、重塑機體免疫穩態，進而降低腦內神經炎癥，阻止阿爾茨海默癥病程進展，為全球阿爾茨海默癥患者帶來一縷光亮。

　　文章來源：中國醫療器械信息網